该研究分别从原子分辨率和药理学深度阐释了痒觉受体家族感知致痒物并进行信号转导的分子机制,建立了痒觉感知的重要生化理论基础,为止痒药物研发提供了重要的理论和实验依据。
2021-11-22该研究揭示了sGC与YC-1类型的刺激剂和cinaciguat类型的激活剂结合并激活sGC的分子基础,为进一步优化和开发激活sGC的小分子药物奠定了基础。此两种类型的小分子均结合在非催化结构域,别构激活了sGC,也进一步验证了伸展构象与高活力sGC之间的关联,以及sGC激活过程中由弯折到伸展构象变化的重要性。
2021-09-17本研究首次解析了蓝细菌中两种具有广泛代表性的藻胆体的高分辨结构,首次证明了芳香族氨基酸以及连接蛋白在EET中的作用。这些数据为理解光合作用的能量传递提供了关键信息,也为未来人工合成捕光天线复合体提供了潜在的线索。
2021-09-17该项研究综合利用结构、生化、细胞和斑马鱼模型,阐明了GDP-甘露糖稳态调控对于机体正常发育的重要性,揭示了GMPPA作为胞内GDP-甘露糖的感受器(sensor)去感受胞内甘露糖浓度变化从而去变构调节GMPPB催化活性的机制。这一机制的阐明为先天性糖基化相关疾病的治疗提供了重要参考信息。
2021-05-13本项研究解析了人源TRPC5与两类不同的抑制剂结合的高分辨结构,揭示了这两类抑制剂在TRPC5上的结合位点,并发现抑制剂通过将TRPC5稳定在无配体结合的关闭状态从而发挥其抑制功能。此项研究为深入理解TRPC5的门控机制和基于结构的药物优化奠定了基础。
2021-03-08本项研究解析了在高钙和低钙两种状态下人源DUOX1-DUOXA1在peptidisc中稳定的异源四聚体复合物的高分辨结构,观测到了高钙状态下DUOX1多个胞内结构域间的相互作用以及不同钙离子浓度下胞内调控结构域的构象变化,为深入理解DUOX以及其他NOX家族蛋白酶的结构以及活力调控机制奠定了基础。
2021-01-13