本项工作利用冷冻电镜结合生化、质谱等手段,对CLPB的结构和功能进行了系统性的研究,为理解CLPB在线粒体中发挥去聚集酶活性的分子机理提供了重要的理论基础,为后续设计CLPB的抑制剂来治疗相关疾病提供了重要的结构基础。
2023-02-21本工作进一步揭示了EGFR/HER2异源二聚体胞外结构域的高分辨率冷冻电镜结构。更重要的是,本研究还利用活细胞单分子荧光成像技术,在两种人乳腺癌细胞系(SUM159和SK-BR-3)中对内源EGFR/HER2复合物的动力学特点进行了细致分析(图1)。这项工作完善并加深了人们对HER2参与形成的异源二聚体结构和病理特性的认知,并有望为相关肿瘤的治疗提供新思路。
2023-02-14本研究揭示了SecA在ATP水解循环中推动蛋白底物通过SecY通道的分子机制,解决了领域内长期存在的争论,发现了蛋白质和核酸转运之间的相似性,为开发新型抗生素提供了新的潜在作用靶点。
2023-01-05本工作报道了人源SLC19A1蛋白分别与两种底物5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)和硫胺素焦磷酸(TPP)结合的冷冻电镜结构。结合生化和细胞实验,作者阐明了SLC19A1蛋白底物识别的分子机制,并证实了TPP是SLC19A1蛋白转运叶酸的反向偶联底物。同时,本研究还为抗叶酸药物的优化和改造提供了重要的理论基础。
2022-12-28作者利用内源性蛋白纯化技术,报道了PAPP-A·proMBP和PAPP-A·STC2复合物的冷冻电镜结构,并描述了这两种复合物的不同抑制模式。作者还强调了PAPP-A活性对胎盘功能的调节作用。结构和生物学研究表明,通过PAPP-A和proMBP调节IGF系统,可调节EVT侵袭和胎盘功能,导致sIUGR双胎失衡,提示了PAPP-A调节在临床应用中的潜力。
2022-12-24本项研究解析了人源NOX2-p22复合物在静息状态下的高分辨结构,揭示了该异源二聚体的组装机制,同时也为解释NOX2的激活机制提供了重要参考。
2022-11-29