本项工作利用冷冻电镜结合生化、质谱等手段,对CLPB的结构和功能进行了系统性的研究,为理解CLPB在线粒体中发挥去聚集酶活性的分子机理提供了重要的理论基础,为后续设计CLPB的抑制剂来治疗相关疾病提供了重要的结构基础。
2023-02-24本工作报道了人源SLC19A1蛋白分别与两种底物5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)和硫胺素焦磷酸(TPP)结合的冷冻电镜结构。结合生化和细胞实验,作者阐明了SLC19A1蛋白底物识别的分子机制,并证实了TPP是SLC19A1蛋白转运叶酸的反向偶联底物。同时,本研究还为抗叶酸药物的优化和改造提供了重要的理论基础。
2023-02-20本研究揭示了SecA在ATP水解循环中推动蛋白底物通过SecY通道的分子机制,解决了领域内长期存在的争论,发现了蛋白质和核酸转运之间的相似性,为开发新型抗生素提供了新的潜在作用靶点。
2023-02-20本工作进一步揭示了EGFR/HER2异源二聚体胞外结构域的高分辨率冷冻电镜结构。更重要的是,本研究还利用活细胞单分子荧光成像技术,在两种人乳腺癌细胞系(SUM159和SK-BR-3)中对内源EGFR/HER2复合物的动力学特点进行了细致分析(图1)。这项工作完善并加深了人们对HER2参与形成的异源二聚体结构和病理特性的认知,并有望为相关肿瘤的治疗提供新思路。
2023-02-20该项工作综合运用多种研究手段,揭示了髓系细胞中LRRC33蛋白和整合素αVβ8蛋白呈递和激活L-TGF-β1的分子机制,首次从分子层面证实了锚定蛋白对L-TGF-β不同亚型的选择特异性,并为进一步理解TGF-β1的功能和针对相关疾病的药物研发奠定了重要的理论基础。
2022-11-07本研究首次详尽分析了真核细胞内多聚核糖体的原位结构,进一步加深了对蛋白质翻译调控的理解。同时该方法也适用于其他生物大分子的原位拓扑分析,为原位结构生物学研究提供崭新维度。
2022-11-07