综上所述,本项研究通过结构生物学技术,观测到了哺乳动物NALCN-FAM155A亚复合体的高分辨结构,为深入理解NALCN的钠离子选择性、胞外钙离子阻塞和电压调节特性等奠定了基础。
2020-12-04该项工作明确了PP2A直接调控基因转录,不仅拓展了转录调控和PP2A相关领域的研究边界,还对靶向PP2A的药物开发提出了重要的指导。特别需要指出的是,以往基于PP2A的靶向药物开发都只关注其参与信号转导调控的作用,后续的靶向药物开发就需要从该研究中获得启示考虑到其直接调控转录的功能。
2020-11-27这篇工作进一步完善了人源ORC组装到复制起点的模型(图2):ORC1首先通过特有的BAH结构域结合到携带有特定修饰的核小体上,随后招募ORC2-5核心复合物,形成ORC1-5复合物。通过一系列的构象激活,例如ORC2-WHD结构域的旋转,染色质DNA进入到ORC1-5复合物的中央孔道。伴随着后续的CDC6及ORC6的结合,激活的ORC进一步招募复制解旋酶从而完成Pre-replication complex 的组装。
2020-11-24这项工作不但阐明了NAD+对于Sarm1蛋白功能调控的分子机制,而且更为针对Sarm1蛋白开展的药物研发提供了一个全新和精准的靶点。能够模拟NAD+结合并稳定Sarm1ARM结构的小分子化合物将有望被用于神经损伤及神经退行性疾病的治疗。
2020-10-15本工作发现由VH3-53和VH3-66重链基因片段编码的中和抗体在不同病人中高度富集,体现了一种在人群中针对新冠病毒 “反复出现的”抗体响应(recurrent antibody response)。文章发表后,取得科研界广泛认可
2020-09-29总之,TIM22复合物的结构揭示了其7个亚基的精妙组成。Tim18-Sdh3和Tim22为固定Tim9-Tim10-Tim12提供了一个对接平台。Tim9-Tim10-Tim12位于组装的中心,可能接收底物并将其传递给Tim22。Tim54有助于将Tim9-Tim10-Tim12保持在倾斜状态。Tim22可以在通道内或膜内创造亲水环境,以促进膜蛋白底物插入膜内。本项研究为今后线粒体内膜蛋白转运机理的研究提供了坚实的基础。
2020-09-11