这篇工作进一步完善了人源ORC组装到复制起点的模型(图2):ORC1首先通过特有的BAH结构域结合到携带有特定修饰的核小体上,随后招募ORC2-5核心复合物,形成ORC1-5复合物。通过一系列的构象激活,例如ORC2-WHD结构域的旋转,染色质DNA进入到ORC1-5复合物的中央孔道。伴随着后续的CDC6及ORC6的结合,激活的ORC进一步招募复制解旋酶从而完成Pre-replication complex 的组装。
2020-11-24这项工作不但阐明了NAD+对于Sarm1蛋白功能调控的分子机制,而且更为针对Sarm1蛋白开展的药物研发提供了一个全新和精准的靶点。能够模拟NAD+结合并稳定Sarm1ARM结构的小分子化合物将有望被用于神经损伤及神经退行性疾病的治疗。
2020-10-15本工作发现由VH3-53和VH3-66重链基因片段编码的中和抗体在不同病人中高度富集,体现了一种在人群中针对新冠病毒 “反复出现的”抗体响应(recurrent antibody response)。文章发表后,取得科研界广泛认可
2020-09-29总之,TIM22复合物的结构揭示了其7个亚基的精妙组成。Tim18-Sdh3和Tim22为固定Tim9-Tim10-Tim12提供了一个对接平台。Tim9-Tim10-Tim12位于组装的中心,可能接收底物并将其传递给Tim22。Tim54有助于将Tim9-Tim10-Tim12保持在倾斜状态。Tim22可以在通道内或膜内创造亲水环境,以促进膜蛋白底物插入膜内。本项研究为今后线粒体内膜蛋白转运机理的研究提供了坚实的基础。
2020-09-11本项工作揭示了真核核糖体前体是如何感知 PTC 以及 NPET 的组装缺陷并将其传递给其它区域,以及大亚基功能中心的组装是如何关联并相互影响的,为深入理解核糖体大亚基的组装过程提供了重要的结构线索。
2020-07-27这项工作展示了核糖体大亚基成熟过程中其功能中心的连续构象变化,以及顺序结合的组装因子可能的分子机制。此项工作整体结论表明人源核糖体大亚基在出核前后的结构和机制都与酿酒酵母高度相似,某些人源组装因子具有一些种属特异性的结构特征,暗示酵母和人源细胞的核糖体生物生成的差异更多的集中于细胞核内的早中期。
2020-07-15