依托原位冷冻电镜断层扫描技术,首次在小鼠肝细胞中解析了尿酸氧化酶(UOX)独特的“螺旋平铺”高阶组装结构,揭示了哺乳动物细胞中代谢酶应对严酷的细胞内环境的独特生存策略。该结构由UOX同源四聚体通过保守界面自组装形成多孔片层支架,在不改变酶催化活性的前提下,大幅提升了酶对热、蛋白酶解和氧化应激的抗性。
2026-05-17
该研究利用冷冻电镜解析了人源LAT4及同家族转运蛋白ENBT1的高分辨率结构,并结合分子动力学模拟、底物摄取实验、天然产物筛选和乳腺癌小鼠模型,揭示LAT4底物识别与构象转运机制,发现天然皂苷类化合物 Tubeimoside-1(TBM-1,土贝母苷甲)是一种高效LAT4抑制剂,可通过蛋氨酸限制抑制乳腺癌进展。
2026-05-09
该研究解析了瘤胃纤毛虫调控反刍动物甲烷排放的分子机制,首次发现了一种起源于内膜系统、具有单层膜结构的新型产氢细胞器——Hydrogenobody(氢小体),重塑了关于瘤胃纤毛虫在反刍动物甲烷排放中作用的理解,为开发基于纤毛虫的畜牧业甲烷减排策略与技术奠定了基础。
2026-05-01
该研究利用冷冻电子断层扫描成像(cryo-ET)技术,在细胞原位解析了核糖体的翻译活性与空间分布形式,揭示了动物细胞中核糖体通过rRNA扩展片段形成二聚体的分子机制,并阐明该过程是一种保守的应激响应,参与翻译调控。
2026-04-24
他们利用冷冻电镜技术,首次揭示了人源Erlin1/2复合物组装成一个由26个亚基构成的“分子鸟笼”状结构,阐明了其作为内质网功能性膜微域动态支架的分子机制。
2026-03-29
高宁研究组近年来聚焦SPFH家族蛋白的结构与功能研究,2022年首次报道SPFH的原核成员HflK/C及其调控的AAA+ 蛋白酶FtsH复合物的结构,揭示了HflK/C组织膜微域调节细菌膜蛋白稳态的分子机制 (Ma, Wang et al. 2022),近期相继报道了其真核家族成员Stomatin (Yan, Zhou et al. 2025)、Prohibitin (Luo, Zheng et al. 2025)及 Erlin (Yan, Xu et al. 2025) 等的复合物组装形式、功能及调控机制。在本研究中,团队通过解析人类Flotillin复合物的高分辨率冷冻电镜结构,并结合原位冷冻电子断层扫描(cryo-ET)技术,阐明了Flotillin复合物在细胞质膜上组织膜微域以及实现相关蛋白空间区隔的分子基础。
2026-03-28