本工作报道了人源SLC19A1蛋白分别与两种底物5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)和硫胺素焦磷酸(TPP)结合的冷冻电镜结构。结合生化和细胞实验,作者阐明了SLC19A1蛋白底物识别的分子机制,并证实了TPP是SLC19A1蛋白转运叶酸的反向偶联底物。同时,本研究还为抗叶酸药物的优化和改造提供了重要的理论基础。
2022-12-28作者利用内源性蛋白纯化技术,报道了PAPP-A·proMBP和PAPP-A·STC2复合物的冷冻电镜结构,并描述了这两种复合物的不同抑制模式。作者还强调了PAPP-A活性对胎盘功能的调节作用。结构和生物学研究表明,通过PAPP-A和proMBP调节IGF系统,可调节EVT侵袭和胎盘功能,导致sIUGR双胎失衡,提示了PAPP-A调节在临床应用中的潜力。
2022-12-24本项研究解析了人源NOX2-p22复合物在静息状态下的高分辨结构,揭示了该异源二聚体的组装机制,同时也为解释NOX2的激活机制提供了重要参考。
2022-11-29该研究工作解析了不同核苷酸状态下的Drg1六聚体结构,详细的阐明了不同核苷酸状态下的Drg1六聚体构象变化。解析了底物处理过程中的Drg1六聚体结构,阐述了Drg1底物转运的详细分子机制。对深入理解Drg1在核糖体大亚基的成熟过程中所发挥的作用具有重要意义。该文章的结构和功能数据表明Drg1很可能通过发挥蛋白质解折叠酶(unfoldase)的活性,而不是解聚酶(disassemblase),来参与核糖体大亚基的组装。
2022-11-09作者通过冷冻电镜对SGLT1-MAP17复合物和抑制剂的结构进行解析,发现抑制剂将SGLT1锁定在向外开放状态,确定了SGLT1抑制剂的结合位点和结合模式,在一定程度上解释了SGLT1选择性抑制剂的机制,为进一步优化SGLT1和SGLT2特异性抑制剂提供了结构基础。
2022-11-07作者通过冷冻电镜对SGLT1-MAP17复合物和抑制剂的结构进行解析,发现抑制剂将SGLT1锁定在向外开放状态,确定了SGLT1抑制剂的结合位点和结合模式,在一定程度上解释了SGLT1选择性抑制剂的机制,为进一步优化SGLT1和SGLT2特异性抑制剂提供了结构基础。
2022-11-04