-
Nature | 北大谢晓亮/曹云龙/肖俊宇与昌平实验室联合团队揭示新冠奥密克戎株新亚型的免疫逃逸特征
本研究展示了联合高通量单细胞测序技术和高通量深度突变扫描技术在抗体筛选表征工作上的强大应用潜力，结合逃逸图谱聚类和各个表位代表性抗体的结构分析，成功在单个抗体水平上解析出奥密克戎BA.1株突破感染康复者血浆中抗体的表位分布，以及奥密克戎株新亚型逃逸各类中和抗体的物理化学机制，并构建出新冠病毒RBD抗体结合表位、逃逸图谱、中和活性的综合数据库，为后续抗体药物和广谱疫苗的研发提供数据支撑。
2023-02-24 -
PLOS Biology | 高宁课题组与合作者揭示人源线粒体AAA+蛋白质CLPB发挥解聚酶活性的分子机制
本项工作利用冷冻电镜结合生化、质谱等手段，对CLPB的结构和功能进行了系统性的研究，为理解CLPB在线粒体中发挥去聚集酶活性的分子机理提供了重要的理论基础，为后续设计CLPB的抑制剂来治疗相关疾病提供了重要的结构基础。
2023-02-21 -
Cell Discovery | 张哲课题组与合作者共同揭示EGFR/HER2二聚体的结构和功能特点
本工作进一步揭示了EGFR/HER2异源二聚体胞外结构域的高分辨率冷冻电镜结构。更重要的是，本研究还利用活细胞单分子荧光成像技术，在两种人乳腺癌细胞系（SUM159和SK-BR-3）中对内源EGFR/HER2复合物的动力学特点进行了细致分析（图1）。这项工作完善并加深了人们对HER2参与形成的异源二聚体结构和病理特性的认知，并有望为相关肿瘤的治疗提供新思路。
2023-02-14 -
PNAS | 李龙组与宋晨组合作揭示ATP水解推动蛋白质转运的分子机理
本研究揭示了SecA在ATP水解循环中推动蛋白底物通过SecY通道的分子机制，解决了领域内长期存在的争论，发现了蛋白质和核酸转运之间的相似性，为开发新型抗生素提供了新的潜在作用靶点。
2023-01-05 -
Cell Discovery | 张哲课题组揭示叶酸转运蛋白SLC19A1底物识别的分子机制
本工作报道了人源SLC19A1蛋白分别与两种底物5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）和硫胺素焦磷酸（TPP）结合的冷冻电镜结构。结合生化和细胞实验，作者阐明了SLC19A1蛋白底物识别的分子机制，并证实了TPP是SLC19A1蛋白转运叶酸的反向偶联底物。同时，本研究还为抗叶酸药物的优化和改造提供了重要的理论基础。
2022-12-28 -
Cell Discovery | 北京大学杭婧/乔杰/魏瑗揭示金属蛋白酶妊娠相关血浆蛋白A的结构及调节机制
作者利用内源性蛋白纯化技术，报道了PAPP-A·proMBP和PAPP-A·STC2复合物的冷冻电镜结构，并描述了这两种复合物的不同抑制模式。作者还强调了PAPP-A活性对胎盘功能的调节作用。结构和生物学研究表明，通过PAPP-A和proMBP调节IGF系统，可调节EVT侵袭和胎盘功能，导致sIUGR双胎失衡，提示了PAPP-A调节在临床应用中的潜力。
2022-12-24