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Cell | 高宁/李宁宁团队揭示血红细胞Spectrin-Actin膜骨架系统的组织规则及结构稳定性的分子基础
经过大量的条件优化，课题组成功从猪血红细胞中分离出了膜脂被完全清除、在冷冻电镜条件下具有较好分散度的膜骨架网格（图2），并对这一完整的内源膜骨架系统进行了冷冻电镜结构分析，最终获得了junctional complex的高分辨结构，揭示了junctional complex和膜骨架组装的分子细节，阐释了其组成因子在膜骨架组装和稳定性维持方面的分子机制。
2023-04-12 -
Nature | 肖俊宇研究组阐明免疫球蛋白IgM被特异性受体FcμR识别的分子机制
该研究通过结构生物学、生物化学和细胞生物学等手段揭示了FcμR特异性感知不同形式IgM的分子机制，为深入理解IgM的生物学功能奠定了基础。
2023-03-23 -
Advanced Science | 郭强课题组使用冷冻电子断层扫描技术对弓形虫速殖子增殖过程进行成像
刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种能在细胞内寄生生活的寄生虫，它能够感染包括人在内的几乎所有温血动物，引发弓形虫病。处于速殖子阶段的弓形虫在宿主细胞内进行无性繁殖，即：母体细胞的细胞核附近产生两个子代弓形虫，后者会逐渐发育为成熟的速殖子，而母体细胞的结构随之消失。弓形虫速殖子具有表皮下微管（SPMTs）和类锥体（conoid）等骨架结构，在维持细胞形态、运动和侵染宿主过程中发挥重要作用。先前的相关研究主要聚焦于弓形虫成熟速殖子及其骨架结构，描述了细胞骨架在成熟速殖子中的分布情况，并通过冷冻电镜分别解析了表皮下微管和类锥体纤维的精细结构，揭示了表皮下微管是由13根原丝组成的“句号”形状；而类锥体纤维是由9根原丝组成的“逗号”形状 (Sun et al., 2022)。而对弓形虫速殖子增殖过程的结构研究目前仍以荧光显微技术为主要手段，缺少更高分辨率的结构。该增殖过程区别于常见的细胞“一分为二”的有丝分裂方式，存在大量未知的细节值得去探索。
2023-02-27 -
Nature | 北大谢晓亮/曹云龙/肖俊宇与昌平实验室联合团队揭示新冠奥密克戎株新亚型的免疫逃逸特征
本研究展示了联合高通量单细胞测序技术和高通量深度突变扫描技术在抗体筛选表征工作上的强大应用潜力，结合逃逸图谱聚类和各个表位代表性抗体的结构分析，成功在单个抗体水平上解析出奥密克戎BA.1株突破感染康复者血浆中抗体的表位分布，以及奥密克戎株新亚型逃逸各类中和抗体的物理化学机制，并构建出新冠病毒RBD抗体结合表位、逃逸图谱、中和活性的综合数据库，为后续抗体药物和广谱疫苗的研发提供数据支撑。
2023-02-24 -
PLOS Biology | 高宁课题组与合作者揭示人源线粒体AAA+蛋白质CLPB发挥解聚酶活性的分子机制
本项工作利用冷冻电镜结合生化、质谱等手段，对CLPB的结构和功能进行了系统性的研究，为理解CLPB在线粒体中发挥去聚集酶活性的分子机理提供了重要的理论基础，为后续设计CLPB的抑制剂来治疗相关疾病提供了重要的结构基础。
2023-02-21 -
Cell Discovery | 张哲课题组与合作者共同揭示EGFR/HER2二聚体的结构和功能特点
本工作进一步揭示了EGFR/HER2异源二聚体胞外结构域的高分辨率冷冻电镜结构。更重要的是，本研究还利用活细胞单分子荧光成像技术，在两种人乳腺癌细胞系（SUM159和SK-BR-3）中对内源EGFR/HER2复合物的动力学特点进行了细致分析（图1）。这项工作完善并加深了人们对HER2参与形成的异源二聚体结构和病理特性的认知，并有望为相关肿瘤的治疗提供新思路。
2023-02-14