Nature Chemical Biology | GPR101–Gs 的结构可以识别具有复原潜力的配体
日期:2023-11-13 | 点击量:
近日，山东大学孙金鹏、于晓及北京大学高宁共同通讯在Nature Chemical Biology 在线发表题为“Structure of GPR101-Gs enables identification of ligands with rejuvenating potential”的研究论文，该研究报道了GPR101与Gs异源三聚体组成偶联的冷冻电镜结构，揭示了GPR101的独特特征，包括7TM束内细胞外环2的相互作用，疏水链包装介导的激活机制以及疾病相关突变的结构基础。
重要的是，在GPR101中鉴定了一个侧口袋，有助于在硅筛选中鉴定四种小分子激动剂，包括AA-14。AA-14 -GPR101-Gs的结构提供了AA-14在侧袋结合的直接证据。在功能上，AA-14部分恢复GH/IGF-1轴的功能，并在野生型小鼠中表现出几种返老还童的作用，而在GPR101缺陷小鼠中则没有这种作用。综上所述，GPR101激动剂的结构鉴定和功能分析表明，靶向这种孤儿受体具有恢复活力的潜力。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41589-023-01456-6